Часть водно-солевого контура.
Один из немногих сигнальных путей, который стоит знать по имени — просто потому, что на него нацелено столько лекарств, что почти каждый человек старше пятидесяти рано или поздно с ними встречается.
Каскад в четыре шага
Это не один гормон, а цепочка, где каждый следующий участник производится предыдущим. Устройство необычное и объясняется задачей.
Шаг 1. Почка замечает падение давления или нехватку натрия и выпускает ренин. Заметьте: ренин — не гормон, а фермент. Он не действует сам, он что-то разрезает.
Шаг 2. Ренин отрезает кусок от белка, который постоянно плавает в крови и производится печенью. Получается ангиотензин I — тоже неактивный.
Шаг 3. Фермент АПФ, в основном в лёгких, отрезает ещё немного. Получается ангиотензин II — вот он и работает.
Шаг 4. Ангиотензин II делает три вещи сразу: сужает сосуды, вызывает жажду и командует надпочечникам выпустить альдостерон, который заставляет почку удерживать натрий и воду.
Каждый шаг — это точка усиления и точка контроля. Одна молекула ренина превращает множество молекул субстрата; результат нарастает лавинообразно.
И заготовка держится наготове: белок-предшественник уже плавает в крови, его не надо синтезировать. Нужен только запускающий фермент — и система срабатывает за минуты, а не за часы.
Почему на него нацелено столько лекарств
Длинная цепочка удобна не только телу, но и фармакологии: перекрыть её можно в нескольких местах.
| Класс | Где перекрывает | Характерное |
|---|---|---|
| Ингибиторы АПФ | шаг 3 — мешают сделать ангиотензин II | у части людей вызывают сухой кашель |
| Сартаны | шаг 4 — закрывают рецептор | кашля не дают, потому и назначаются взамен |
| Антагонисты альдостерона | последнее звено | сильны при сердечной недостаточности |
| Прямые ингибиторы ренина | шаг 1 | применяются реже |
Про кашель стоит сказать отдельно, потому что это частая история: тот же фермент АПФ разрушает ещё одно вещество, и когда его заблокировали, это вещество копится и раздражает дыхательные пути. Побочный эффект возник не «неизвестно откуда», а из того, что мишень занята не одной работой.
Защита почек отдельно от давления
Самое интересное свойство блокаторов этого каскада, и оно объясняет, почему их назначают шире, чем «от давления».
Ангиотензин II сужает выносящую артериолу клубочка сильнее, чем приносящую. Это поднимает давление внутри самого фильтра — что в остром случае полезно, а хронически разрушает клубочек.
Блокируя каскад, эти препараты снижают давление внутри клубочка, а не только в артериях. Поэтому их назначают при болезни почек и при диабете даже когда давление нормальное: работа идёт на другом уровне.
Это редкий пример лекарства, которое действует левее по цепи, чем показатель, ради которого его исторически придумали.
Придумывали, чтобы снижать давление — цифру. Оказалось, что оно защищает структуру фильтра независимо от цифры. Сравните с разбором про статины: там упрёк «лечат показатель» рассматривался как проблема, здесь тот же класс препаратов вышел за пределы показателя сам.
Практические оговорки
Креатинин может немного вырасти в начале приёма. Это ожидаемо и не означает вреда: снизилось давление внутри клубочка. Резкий рост — другое дело, и его контролируют анализом.
Калий. Эти препараты удерживают калий, поэтому его уровень контролируют — особенно вместе с калийсберегающими средствами или солезаменителями с калием.
Беременность. Противопоказаны: каскад участвует в развитии почек плода.
Обезвоживание. При сильном обезвоживании или кишечной инфекции почка особенно зависит от этого каскада, и его блокада становится рискованной. Отсюда практика временной отмены на время таких эпизодов — это обсуждается с врачом заранее.
Куда идти дальше
- Водно-солевой контур — вся картина целиком
- Почки — орган, который его запускает
- Сердце — контур, который тянет в обратную сторону
- Отказ почек — что бывает, когда контур не справляется
Страница объясняет устройство и показывает, что говорят доказательства. Она не ставит диагнозов и не назначает лечения. Начинать, менять или отменять эти препараты самостоятельно нельзя.
Источники
- SPRINT Research Group. N Engl J Med 2015Величина пользы от снижения давления в абсолютных числах.
- мета-анализ Global Prevalence of Chronic Kidney DiseaseHill NR et al. PLoS One 2016;11:e0158765Масштаб проблемы, на которую нацелены блокаторы каскада.